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多通道抗凝血药物筛选检测仪的研制

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作者:时间:2008-01-02来源:收藏

  介绍一种以透射比浊法为设计原理,单片机为核心的96通道高速抗凝血药物筛选平台。

  该仪器自动完成血液(血浆)凝血时间的实时检测及数据采集,数据采集的精度、速度及灵敏度较传统的凝血时间测量仪器有较大的提高。提出了将凝血时间测量用于相关药物筛选的新途径。

  血液凝固的过程非常复杂的。生物体在正常生理状态下,血液中的凝血系统与抗凝血系统处于自我调节的一种平衡状态,如果这种平衡被破坏,就会形成凝血系统疾病。现在临床上最常用的抗凝血类药物是肝素,这种药物虽然有很好的抗凝血效果,却伴随着血和血小板减少等副作用,而且当患者本身患有弥散性血管内凝血等疾病时便无法采用。现有的口服类抗凝血药物(如节丙酮香豆素[1])的使用效果又不甚理想。因此,新型抗凝血药物的研制工作是非常必要的。

  进行抗凝血药物开发的第一步就是要检验药物的抗凝效果,也就是凝血时间的检测。现在际上普通认可的测量凝血时间的指标主要有两个:凝血酶原时间(Prothrombin Time,PT)和活化部分凝血活酶时间(Actived Partial Thromboplastin Time,APTT)。这两个指标是由国际血液学标准化委员会(ICSH)、估计血检与止血委员会(ICTH)和美国临床检验标准委员会(NCCLS)联合制定分布的[2]。PT和APTT不仅能取代传统的Duke法出血时间和玻片法凝血时间而作为新的临床止血功能指标,并且能为抗凝血药物开发过程提供更好的监控指标。

  正常的凝血过程时间很短,即使加入抗凝剂,也不会超过1分钟。正常情况下,PT不会超过20秒,这给手工测量带来了很大的困难。为了寻求方便的检测途径,国内外许多企业已经开始研制相关的自动化凝血时间测量仪,并且已经投放市场如德国TECO公司的TEChrom IV plus 4通道半自动血栓/止血测定仪;法国BIOCHEM公司STAGO全自动血栓/止血分析仪等。这些凝血测量仪虽然可以完成一个或几个样品的同时检测,但是仍然沿用临床检测的套路,检测速度有限,样品用量比较大,样品波大都固定于仪器上,清洗不方便,同时价格也相当昂贵,不适用于药物开发。

  为了提高凝血测量仪的性能,同时满足高通量的药物筛选的需求,我们利用单片机设计了一套新型的凝血时间自动检测仪,目的在于为新药开发质量控制提供便利。这台小型的凝血时间测量装置(体积仅30cm

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