熊本大学科学家发现口服胰岛素制备新方法，但仍需进行多次试验

胰岛素自被发现以来，已经有 100 多年的历史，但由于胰岛素在小肠中的渗透性差，以及在胃肠道中的酶消化作用，开发口服胰岛素仍然存在巨大挑战。

近日，日本熊本大学的科学家在《分子****剂学》上发表了一篇文章，表明将注射胰岛素和一种环状肽混合可以制备成可口服的多肽 - 胰岛素，为开发治疗糖尿病的口服制剂奠定了基础。
此前，研究人员就鉴定了一种新型的可透过小肠的环状肽 C-DNPGNET-C（环状 L-DNP 肽），该肽在生理 pH 下带负电荷。环状 L-DNP 肽可以通过增强小肠中胰岛素的吸收。
在本次的研究中，他们首先使用 D-DNP 肽合成了一种 DNP 肽，以抑制 DNP 的胃肠道降解。然后，为了减少胰岛素在胃肠道的降解，研究人员通过将氯化锌和胰岛素结合在一起，制成了一种胰岛素六聚体（锌胰岛素六聚体）。然后将 D-DNP 肽和胰岛素六聚体的混合物注射到小鼠的肠道，以研究其吸收速率。给**** 5 分钟后，门静脉血中就可以检测到胰岛素，给**** 15-60 分钟后，血糖水平开始下降，一直能够持续给****后 120 分钟。
同时，将多肽 - 胰岛素经口服给****小鼠后，血糖水平在 15 分钟后也开始下降，能够维持至少 120 分钟。对于两种不同的给****方式，D-DNP 肽产生的降血糖作用均比 L-DNP 肽产生的降血糖作用更强。
当将这种混合物经肠内或口服给予链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠模型时，动物的血糖水平在 30 分钟后开始下降。研究人员表示：“锌 - 胰岛素和环状 D-DNP 衍生物的肠内和口服联合给****成功降低了经 STZ 治疗的小鼠的血糖水平，这类似于小鼠的 1 型糖尿病表型。”

根据以上工作，研究人员做出了使用注射胰岛素制剂结合 D-DNP 肽来开发口服胰岛素的假设。为了测试这一点，他们将肽添加到可注射的胰岛素（HumulinR3 / 7）中，然后将混合物口服给予小鼠，最终发现环状 D-DNP 肽增强了胰岛素在小鼠中的作用。
作者也指出，该研究仅评估了单次口服 D-DNP 衍生物和锌 - 胰岛素对小鼠的治疗效果和细胞毒性，因此需要更多的研究来评估重复口服给****对小鼠的安全性和有效性。
最终，研究人员得出结论：环状 D-DNP 肽增强了人类小胰岛素在小鼠小肠中的渗透性。“我们认为将环状 D-DNP 衍肽添加到胰岛素注射液中可以促进口服胰岛素的发展。”
编译丨胡莉花参考资料：https://www.genengnews.com/news/could-peptide-insulin-mixture-unlock-the-prospect-of-oral-diabetes-therapy/